total synthesis of Nuciferol

Total Sintesis Senyawa Nuciferol

Nuciferal (1) dan Nuciferol (2) merupakan konstituen dari minyak atsiri alami yang dipisahkan dari kayu Torreya nucifera. Struktur nuciferal dikenal sebagai  aldehida seskuiterpen aromatik, 2-metil-6- (p-tolil) -trans -2-heptenal, yang mirip dengan sinensal (3) yang telah diisolasi dari minyak jeruk (citrus sinensis L) dimana senyawa ini merupakan senyawa pemberi rasa khas jeruk.

Beberapa Prosedur dasar dalam sintetis nuciferal (1) telah dilaporkan dalam literatur. Sintesis Vig et al. (±)mulai -1 dari 4- (p-tolil) -valeric acid, Buchi dan Wuest menggunakan p-tolyl acetophenone, dan Evands et al. menggunakan 3- (p-tolil) -2-butenoate ester sebagai awal bahan untuk sintesis dari senyawa ini.

 Laporan terakhir, yamamoto et al. menyelidiki metode sintetis α, β yang tidak terlindungi oleh aldehida dengan reaksi vinylsilanes menggunakan diklorometil eter dengan mensuplai titanium tetraklorida, dan prosedur ini digunakan untuk sintesis (±) -1. Dalam bahasan kali ini, telah diperoleh informasi baru dalam memberikan prosedur sintetik (±) -1 dan (±) -2 mulai dari p-tolualdehyde, seperti yang ditunjukkan dalam skema 1 di bawah ini:

       Sintesis nuciferal rasemat (1) dapat diperhitungkan karena merupakan metode yang sederhana dengan menggunakan bahan kimia yang murah. benzilik choloride 6 disiapkan dengan mereaksikan p-toualdehyde (4) dengan metilmagnesium iodida untuk memberikan alkohol benzilik 5, diikuti oleh konversi 5 berturut-turut  dengan tionil choride yang sesuai dengan choride. Bromodioxolane 7 disiapkan dengan melakukan kondensasi akrolein dengan etilena glikol dengan adanya hidrogen bromida anhidrat. Penggabungan dari dua halida, 6 dan 7, telah di buktikan dalam beberapa cara. Reaksi dengan pereaksi Grignard, dibuat dari 6, dengan bromida 7 memunculkan produk cross-coupling, siklik asetal 8. Diketahui bahwa cross-coupling dari reagen organometalice dengan halida kadang-kadang disupport oleh tembaga iodida. Namun, dengan adanya iodida tembaga, reaksi ini tidak memberikan produk cross-coupling, tetapi meng-coupling dari choride benzilik (6), memproduksi substitusi simetris 12 turunan etana memberikan yield yang sangat baik (sekitar 80%).

 Di sisi lain, telah dicoba reaksi kopling dengan bertukar reagen Girdnard dari halida 6 menjadi halida 7. Reagen Girdnard dibuat dari 7 direaksikan dengan 6 tanpa adanya garam tembaga. Dalam hal ini cross-coupling atau produk self-coupling diproduksi. Telah dicoba  juga reaksi kopling dengan menggantikan reagen organomagnesium untuk reagen organolitium. Reaksi ini tidak berjalan dengan baik, dan tidak ada hasil kopling yang diberikan.

Produk alami 11, ar-curcumene, bisa diperoleh secara kuantitatif dengan reaksi Wittig dari pentanal 9 dan isopropylide 10. Stereospesifik, oksidasi alilik dari olefin gem-dimetil (11) dapat dicapai dengan mengikuti prosedur Rapoport. Oksidasi 11 dengan selenium dioksida menghasilkan produk tunggal yang tarns aldehida, rasemat nuceferal (1), yang direduksi menggunakan LiAlH₄ menjadi nuciferol (2).

Sumber :

https://www.researchgate.net/publicatio/264116257_A_Total_Synthesis_of_Nucif eral_and_Nuciferol